技術與平臺

通過投資突破性的技術和平臺,我們不斷提升研發產品線的創新競爭力,為患者提供更好的治療方案。

變革的時代

在過去的二十年,人類遺傳學、癌癥基因組學、干細胞生物學、生物信息學和系統生物學領域的發展為創新療法的研發奠定了基礎。人類生物學研究實現了前所未有的巨大飛躍。未來,不單單是藥物化學領域,蛋白質工程、抗體藥物結合體、雙特異性和免疫療法領域都將有新的拓展。

了解一下我們用于發現、開發創新藥物的技術和平臺吧。

蛋白質技術

提高抗體療效潛力的一個途徑是將其與小分子藥物合并或“結合”,借此提升抗體針對特定抗原的能力;另一個途徑是利用技術生成針對兩種抗原的雙特異性抗體(也稱為雙重可變結構域 [DVD] 抗體)。

雙特異性

我們的雙特異性平臺技術前景可觀。過去,這個平臺被稱為DVD平臺。事實上這個平臺能夠產生多種不同的雙特異性形式,DVD只是其中一小部分。這些雙特異性形式具有廣泛的蛋白質結合和生物學特征。

在腫瘤領域,我們的雙特異性平臺不僅是治療方案的簡單聯合,更為生物技術研發提供了全新途徑。例如,我們正在研究如何使用雙特異性增強抗體藥物偶聯物(ADC)的性能。在臨床前系統中,我們可以證明結合同一分子靶點下兩個不同位點的雙特異性抗體藥物能更好地進入癌細胞,效果優于傳統ADC。這樣的藥物可以產生更大的毒素負荷,從而提高有效性。

同樣地,結合同一癌細胞的兩個分子靶點的雙特異性藥物可以用于增強腫瘤特異性,這一點能幫助我們發現正常組織中部分表達的靶標。我們可以利用雙特異性平臺創建許多不同的蛋白質結構,最終研發具有不同作用機制的生物制劑。

創新、具靶向性的給藥方式

我們正在探索多種更精準、更有效的新型給藥途徑。從減少化療對健康細胞的影響到開辟新的神經退行性疾病治療方法,我們在創新、靶向藥物給藥途徑的研究正改變著疾病治療的方式。

抗體藥物偶聯物(ADCs)

ADC是一種成熟的技術平臺,能夠直接使藥物運輸到抗體需要精準作用的目標細胞中。

ADC具有高效細胞毒素,這種毒素效力太高以至于ADC無法遵從全身給藥。高效細胞毒素與單克隆抗體偶聯,方能直接到達癌細胞并保留正常組織。ADC背后的理念并不新穎,只是近些年靶向識別、抗體工程、鍵合化學和毒素技術的發展促使ADC成為了極具前景的平臺。

基于我們在開發高特異性單克隆抗體方面的優勢以及在小分子化學分析方面的經驗,ADC成為了艾伯維研發的重點關注領域。

靶向腫瘤干細胞

腫瘤干細胞是腫瘤的根源。這些細胞引起并維持腫瘤生長,相較腫瘤細胞,他們對化療和放射療法具有更強的耐受性。作為一種能夠轉移的腫瘤細胞,腫瘤干細胞更是癌癥遍布全身的元兇。

通過Stemcentrx發起的項目,我們的療法旨在靶向腫瘤干細胞,并釋放一種強效藥物將其殺死。我們相信,瞄準并消除腫瘤干細胞能夠延長患者的生存期。

納米粒子和蛋白膠囊

向腦部和脊髓組織運輸血液的細胞系統錯綜復雜,生物藥難以滲透,因此我們探索使用納米粒子和蛋白膠囊穿透血腦屏障的新方法。這些創新藥物或將引領針對腦部疾病新藥研發的不斷進步,例如阿爾茲海默癥和帕金森癥等。

駕馭人體的力量

隨著對人體生物學理解的深入,我們還能利用人體的自有機制開辟與疾病抗爭的新途徑。近年來,圍繞癌癥和免疫介導性疾病這兩大重要疾病領域的研究,正為我們展示從人體內部找到全新疾病解決方案的可行性。

免疫腫瘤學和免疫療法

在腫瘤學領域,我們希望激活免疫系統來攻擊腫瘤;而在免疫疾病方面,我們則希望降低它的活性從而阻止誤傷正常組織,避免對人體造成傷害。治療這兩種疾病的關鍵都與免疫療法有關。

例如,免疫系統和腫瘤的交鋒始終存在。腫瘤利用各種機制規避免疫細胞的破壞,其中一個途徑便是作用于免疫細胞的檢查點受體。檢查點分子是免疫細胞的關鍵開關,它們的激活會阻滯對人體中識別為“異物”的靶標的免疫反應。如果腫瘤激活這些檢查點,便能讓免疫細胞難以識別需要攻擊的腫瘤,從而起到抑制作用。近年來免疫治療最大的突破就在于,科學家發現了破壞這些檢查點受體便可以激活免疫細胞引起抗腫瘤反應。

檢查點抑制劑的抗腫瘤活性告訴我們:腫瘤可以被免疫系統控制,但檢查點阻滯只是其中一個途徑。多年來,我們已經在研究檢查點抑制劑以外的各種途徑。

腸道微生物菌群研究

近年來,人們愈發重視腸道微生物菌群的存在。胃腸道中的細菌和微生物發揮著重要作用,比如消化、生產維生素、輕松重組細菌以實現其他功能等,這些功能正改變著研發人員治療嚴重疾病的方式。我們與Synlogic合作,共同研究腸道微生物菌群,開發治療炎癥性腸病的新藥。

制藥科學

藥物的有效性離不開高效的生產和交付。我們正在尋找新方法,確保以最高質量生產藥物并將藥物安全地交付到患者手中。

生物制劑的生產

衡量生物制劑是否成功生產的關鍵在于復制性。借助精密的細胞系開發、細胞培養生產和質量控制,我們克服了大分子生產的復雜難題,實現藥物療效的一致性。基于已經開發的第一種全人源化單克隆抗體,我們在生物制劑領域積累了專業的經驗。目前,我們的生物制劑生產團隊是該領域的領導者,為生產的各個方面提供科學支持。我們的生產團隊聯合研發部門與協作生產客戶通力合作,擴大規模生產規模并將產品轉移至商業化生產基地,借助產品生產或實驗室檢測排除技術故障,鑒別并進行工藝改進來提高產量或產能。我們支持化學和發酵原料藥、無菌和非無菌藥品、分析檢測方法和儀器并將這些作為優化藥物釋放的驅動因素。

Meltrex技術,一種創新的藥物劑型

藥物無法溶于水因而也無法被人體吸收,這是藥物研發中的一個常見難題。我們找到了一種新方法,將幾個世紀以來一直應用在工業環境中的熱熔擠出技術運用于藥物研發,為治療從病毒感染到癌癥的多種疾病的新藥劑型開辟了可能性。